2025年8月18日，我所郭斐團隊和首都醫科大學附屬同仁醫院房居高團隊合作在EMBO Reports在線發表了題為“STING inhibits LINE-1 retrotransposition through sorting ORF1p to lysosomes for degradation”的研究論文。研究報道了STING通過溶酶體途徑降解LINE-1 ORF1p，從而抑制內源性逆轉座子LINE-1過度活躍的相關機制。

LINE-1是人類基因組中目前已知唯一能自主活躍的逆轉座子，占比基因組17%。其“跳躍”行為可導致基因組損傷和慢性炎癥反應，與癌癥、衰老相關疾病發生密切相關。本研究的實驗結果顯示，二聚化STING通過cGAS和IFN非依賴的方式，與LINE-1編碼的ORF1p蛋白直接相互作用，形成STING-ORF1p復合物。該復合物隨后被轉運至內質網-高爾基體中間區室（ERGIC）和高爾基體，最終分選至Rab7陽性的溶酶體進行降解，從而阻斷LINE-1的逆轉座過程（如圖）。STING作為cGAS-STING通路的關鍵組分，其誘導IFN產生，對于宿主抵抗病原體感染至關重要。這項研究首次報道了STING通過IFN非依賴的方式抑制LINE-1逆轉座，從而維持基因組完整性。這一發現不僅拓展了對STING生物學功能的理解，也為LINE-1異常活化相關疾病（衰老、癌癥、自身免疫病等）的治療提供了新的思路。

圖.STING抑制LINE-1逆轉座機制示意圖

本研究獲得了中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2021-I2M-1-037、2021-I2M-1-038）、科技部國家重點研發計劃（2023YFC2307902）、國家自然科學基金（82241075、82271802、82072288、32200718）等項目的資助。中國醫學科學院病原生物學研究所郭斐研究員、首都醫科大學附屬同仁醫院房居高主任醫師為共同通訊作者。中國醫學科學院病原生物學研究所黃羽助理研究員、許豐雯副研究員、同仁醫院王靈娃醫師為共同第一作者。