2025年8月2日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）陳耀慶教授團隊與我所葛紀(jì)彎團隊、舒躍龍團隊及香港大學(xué)袁碩峰團隊合作在Nature communications發(fā)表“Broad Neuraminidase Antibodies Confer Protection Against Seasonal and Avian Influenza Viruses”的研究成果。

研究團隊利用單B細(xì)胞高通量抗體篩選平臺，從流感感染者體內(nèi)分離出兩株廣譜性人源單抗CAV-F6和CAV-F34。這兩株抗體能高效結(jié)合數(shù)十年來流行的甲型流感（Group 1/2）和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶（NA），并顯著抑制多種NA亞型的酶活性，同時對近年流行的禽流感毒株也表現(xiàn)出強中和活性。在動物模型中，兩株抗體對季節(jié)性流感（A/California/04/2009(H1N1)、A/Guizhou/54/1989(H3N2)）的預(yù)防或治療均實現(xiàn)100%保護；對H7N9（A/Anhui/1/2013 (H7N9) NIBRG-268）禽流感具有顯著防護效果，且CAV-F6（20 mg/kg）對奶牛源H5N1的預(yù)防保護率達100%。

研究團隊通過冷凍電鏡解析了抗體與四種NA抗原的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，闡明了其廣譜中和機制。（1）催化口袋阻斷：CAV-F6和CAV-F34的HCDR3像“鑰匙”插入NA活性中心，直接抑制酶活，并與保守殘基（R118、D151等）形成氫鍵網(wǎng)絡(luò)；（2）結(jié)合模式差異：兩株抗體雖使用相同胚系基因（IGHV3-48/IGKV3-20），但結(jié)合角度不同；（3）表位高度保守：識別位點在1968-2025年間流行的H1N1/H5N1/H3N2毒株中高度保守；（4）關(guān)鍵殘基作用：R54與口袋外圍強相互作用，其突變（R54S）使抗體解離速率增加13倍，結(jié)合力顯著降低。該研究揭示了靶向NA活性中心的抗體廣譜機制，為通用流感疫苗設(shè)計提供了理論依據(jù)和候選分子。

圖.針對流感病毒NA廣譜中和抗體的發(fā)現(xiàn)及評價示意圖

研究獲得了國家科技部重點研發(fā)項目（2021YFC2300100，2022YFC2304204）、深圳醫(yī)科院基金（B2302044）、深圳市科技計劃（RCJC20210706092009004、KQTD20200820145822023、ZDSYS20230626091203007、JCYJ2020010914243811），中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費專項資金項目（2023-RC180-01、2023-PT330-01），中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2022-I2M-1-021），國家自然科學(xué)基金（32171202）等項目的支持。中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）陳耀慶教授，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所葛紀(jì)彎助理教授、舒躍龍教授，香港大學(xué)袁碩峰教授為共同通訊作者。中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院呂可歆，清華大學(xué)生命學(xué)院李小曼，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院朱星晨、劉舒寧，香港大學(xué)微生物系蔡建飄為并列第一作者。清華大學(xué)王新泉教授參與了本研究并提供了重要幫助。