2025年7月11日，我所崔勝團隊在Advanced Science上在線發表了題為“Human Schlafen 14 Cleavage of Short Double-stranded RNAs underpins its Antiviral Activity”的研究論文。

Schlafen (SLFN)家族屬于典型的干擾素刺激基因（Interferon-Stimulated Genes, ISGs），理論上，每一種 ISGs 成員都具備各自獨特的抗病毒機制。SLFN14作為SLFN家族中存在最廣泛，但目前被了解最有限的成員，其抗病毒分子機制至今仍未被揭示。深入闡明SLFN14的具體功能機制，有望開發新的抗病毒策略，豐富生物治療手段，從而有力推動現代生物醫學的發展。崔勝團隊通過結構生物學，生物化學以及病毒細胞學等實驗手段，首次解析了人SLFN14全長蛋白冷凍電鏡結構，以及SLFN14清晰結合雙鏈RNA底物的復合物電鏡結構，并確定了其體外酶活與最適底物。結合病毒-細胞學實驗方法，揭示SLFN14能夠在細胞內抑制HIV-1假病毒的復制。通過進一步的實驗證據，研究最終揭示，SLFN14主要通過兩種途徑來抑制HIV-1，（1）利用宿主-病毒密碼子偏好性不同，更高效切割病毒偏愛密碼子對應的tRNA,從而專一性地抑制病毒蛋白翻譯；（2）利用自身RNase活性，抑制HIV-1 Gag-Pol基因的轉錄移碼，從而抑制相關病毒蛋白的翻譯。這項工作首次闡釋了SLFN14抑制HIV-1病毒的分子機制，有望為艾滋病的防治與功能性治愈提供新的抗病毒策略。

圖.SLFN14-dsRNA電鏡結構以及SLFN14通過兩種依賴RNase活性的途徑抑制HIV-1假病毒的復制

本研究得到了中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2022-I2M-1-037；2023-I2M-2-001），國家重點研發計劃(2023YFC2307800)等項目的資助。我所崔勝研究員，郝煒助理研究員與中科院物理所王玉梅副研究員為本文的共同通訊作者。我所已畢業博士生李蒙云，郝煒助理研究員與中科院物理所孫大鵬高級工程師為本文的共同第一作者。