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綜合新聞

種輝輝博士等在《Journal of Virology》在線發(fā)表關(guān)于HIV膜融合抑制劑的研究進(jìn)展

發(fā)布日期:2017-05-13 字號:

恩夫韋肽(T-20)是目前唯一批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的病毒膜融合抑制劑,用于HIV-1感染的聯(lián)合治療,但該藥不但價格昂貴,且極易誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生。另外,T-20主要抑制HIV-1,對HIV-2感染幾乎沒有效果。何玉先教授課題組通過對HIV-1/2和猴艾滋病病毒(SIV)融合蛋白的結(jié)構(gòu)與功能研究,他們前期設(shè)計了一個具有螺旋結(jié)構(gòu)的短肽2P23,表明其對HIV-1、HIV-2和 SIV均具有較強(qiáng)的抑制活性,同時對T-20耐藥毒株的抑制活性也比較顯著(Xiong et al. J Virol, 2017)。為提高2P23的成藥性,該研究利用脂肽技術(shù)對其進(jìn)行了深度優(yōu)化,所設(shè)計的抑制劑LP-19具有穩(wěn)定的靶點(diǎn)結(jié)合能力以及強(qiáng)效的抗病毒活性。在體外細(xì)胞模型,LP-19能夠有效抑制HIV-1,HIV-2和SIV介導(dǎo)的細(xì)胞融合和感染,且對各種亞型HIV-1毒株和耐藥株具有較高的抑制活性;LP-19在獼猴體內(nèi)表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗病毒活性和顯著延長的半衰期;急性和慢性感染的艾滋病模型的研究表明,LP-19短期單藥治療可將猴子體內(nèi)病毒載量降到不可檢測水平。因此,該研究不僅提供了一個具有開發(fā)應(yīng)用價值的先導(dǎo)藥物,也強(qiáng)調(diào)病毒融合步驟作為藥物靶標(biāo)的重要性。

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