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綜合新聞

崔勝研究員和關(guān)洪鑫博士等在Science子刊《Science advances》雜志上發(fā)表關(guān)于EV71 2C解旋酶的結(jié)構(gòu)與功能的研究

發(fā)布日期:2017-05-07 字號:

微小核糖核酸病毒科既包括了危害人類健康的脊髓灰質(zhì)炎病毒,手足口病病毒(EV71等),鼻病毒和甲肝病毒以及危害畜牧業(yè)的口蹄疫病毒等。國家衛(wèi)生計生委公布的數(shù)據(jù)顯示:2015年我國手足口病新發(fā)病例已接近200萬,位居丙類傳染病之首。雖然EV71疫苗已上市,但其對引起手足口病的其他病毒(如CA16等)保護(hù)作用有限。2C蛋白是微小核糖核酸病毒中最保守的復(fù)制酶之一,屬于AAA+家族RNA解旋酶,參與了病毒脫衣殼、RNA合成和衣殼組裝成等關(guān)鍵過程,因此是重要的潛在藥物靶標(biāo)。

該研究成功解析了2.5埃分辨率的EV71病毒2C解旋酶晶體結(jié)構(gòu)(EV71 2C),發(fā)現(xiàn)2C解旋酶包含了ATP酶結(jié)構(gòu)域,鋅指結(jié)構(gòu)及C端alpha螺旋區(qū),2C解旋酶通過C端alpha螺旋與另一個2C分子表面疏水性口袋結(jié)合,發(fā)生多聚;2C的多聚化是其酶活性和EV71病毒復(fù)制的前提條件,阻斷2C多聚化是潛在的抗病毒策略。由于六聚體組裝是AAA+蛋白家族的特征之一,研究人員利用JCV的Large T antigen 六聚體結(jié)構(gòu)為模板構(gòu)建了EV71 2C六聚體模型(如圖)。EV71 2C的晶體結(jié)構(gòu)不但是微小核糖核酸病毒科的首個2C解旋酶高分辨率結(jié)構(gòu),而且是AAA+蛋白家族首個RNA解旋酶結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)為理解2C解旋酶機(jī)制提供了三維結(jié)構(gòu)信息,為抗病毒藥物設(shè)計提供了新思路。

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