丙型肝炎病毒（HCV）是導(dǎo)致肝癌的主要誘因之一，雖已有針對(duì)HCV病毒感染治療性藥物，但有效的預(yù)防性疫苗是控制與根除HCV感染的重要手段。然而，HCV基因型的高度多樣性一直以來都是疫苗開發(fā)的一個(gè)極大挑戰(zhàn)，導(dǎo)致HCV疫苗研發(fā)始終未見突破。因此，選擇合適的免疫原對(duì)誘導(dǎo)廣泛的HCV中和抗體（NAbs）至關(guān)重要。

2022年6月28日，我所楊威團(tuán)隊(duì)在Frontiers in Immunology雜志在線發(fā)表了題為Recombinant Full-Length Hepatitis C Virus E1E2 Dimer Elicits Pangenotypic Neutralizing Antibodies的論文。此項(xiàng)研究中，為了增加包膜異源二聚體糖蛋白（E1、E2）的抗原覆蓋范圍，研究人員設(shè)計(jì)并構(gòu)建了IgG Fc標(biāo)簽化的HCV前體包膜蛋白，并用FreeStyle 293-F細(xì)胞系統(tǒng)生產(chǎn)了1a/1b/2a/3a/6a基因型的重組抗原，這些基因型覆蓋了全球主要的HCV流行地區(qū)。體外研究發(fā)現(xiàn)，重組E1E2抗原可與HCV入侵受體相互作用并能有效阻斷HCV感染，表明抗原蛋白Fc-E1E2折疊正確并具有良好的生物學(xué)活性。利用抗原蛋白開展的小鼠免疫結(jié)果表明，所有單價(jià)重組Fc-E1E2抗原都能誘導(dǎo)針對(duì)自身基因型和其他多種基因型的泛基因型抗體應(yīng)答，此外五價(jià)抗原共免疫較單價(jià)抗原免疫而言能引發(fā)相對(duì)更高和更廣泛的NAb滴度及T細(xì)胞反應(yīng)。這項(xiàng)研究為HCV等表面糖蛋白高度異質(zhì)化的病毒疫苗開發(fā)提供了一個(gè)全新策略。

圖. 重組抗原蛋白疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的中抗體活性鑒定

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所楊威研究員為論文的通訊作者，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所博士研究生林田莉，為論文的第一作者。研究得到了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新工程（CIFMS 2021-I2M-1-038）及國(guó)家自然科學(xué)基金（81871667）項(xiàng)目的資助。