瘧疾是世界上嚴(yán)重危害人類健康的原蟲性疾病之一，其中95%死亡病例由惡性瘧感染導(dǎo)致。最新研究報(bào)道2018年全球約有2.28億瘧疾病例，死亡病例數(shù)達(dá)40.5萬例。安全有效的疫苗是阻斷瘧疾傳播亟需的手段，耐藥蟲株和耐藥蚊株的傳播使得全世界對瘧疾疫苗的需求更加急迫。瘧疾疫苗設(shè)計(jì)的關(guān)鍵在于候選抗原的選擇。很多瘧原蟲入侵紅細(xì)胞相關(guān)抗原被應(yīng)用于瘧疾疫苗研究，但其在人體上免疫之后的臨床保護(hù)結(jié)果并不理想。以往瘧疾抗原的研究多依賴于血清學(xué)方法，通過血清學(xué)反應(yīng)篩選出來的抗原往往都是免疫優(yōu)勢抗原?，F(xiàn)有研究顯示22-29%的瘧疾抗原均具有血清學(xué)優(yōu)勢反應(yīng)。深入研究瘧原蟲入侵關(guān)鍵蛋白質(zhì)的免疫原性特征，揭示瘧原蟲免疫優(yōu)勢抗原低臨床保護(hù)效果的原因，是成功制備瘧疾疫苗的關(guān)鍵所在。

陳啟軍課題組在Frontiers in Immunology 雜志發(fā)表了題為“Low-Complexity Repetitive Epitopes of Plasmodium faciparum Are Decoys for Humoural Immune Responses”的論文，報(bào)道了基于高通量多肽微陣列芯片研究惡性瘧原蟲入侵關(guān)鍵蛋白B細(xì)胞線性表位的工作。本研究針對目前已應(yīng)用于瘧疾疫苗研究的37個(gè)惡性瘧原蟲入侵關(guān)鍵蛋白質(zhì)的全部氨基酸序列，設(shè)計(jì)制備了2024條多肽，每條多肽長度為30個(gè)氨基酸，首尾15個(gè)氨基酸互相重疊，以實(shí)現(xiàn)對抗原表位的全面覆蓋。利用多肽微陣列芯片對289份惡性瘧患者血清和144份健康志愿者血清進(jìn)行了篩查。分析結(jié)果顯示高抗原性表位多為高重復(fù)性和/或低復(fù)雜性序列，這些序列多高度保守，并且定位于非功能性結(jié)構(gòu)域。體外瘧原蟲增殖模型試驗(yàn)結(jié)果顯示，針對這些瘧原蟲高抗原性表位的特異性抗體并不能有效干擾瘧原蟲的入侵，而針對低抗原性功能表位的特異性抗體能顯著抑制蟲體的入侵和增殖。  研究結(jié)果提示瘧原蟲可能利用高免疫原性表位吸引宿主體液免疫反應(yīng)，從而保護(hù)其入侵關(guān)鍵蛋白質(zhì)的功能性位點(diǎn)。本研究為瘧疾疫苗候選抗原及其表位的篩選方向給出了有價(jià)值的建議。

該研究得到了國家科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的資助。