2023年4月10日，郭麗研究員等在《Emerg Microbes Infect》雜志在線發(fā)表了題為“Omicron BA.1 breakthrough infections in inactivated COVID-19 vaccine recipients induced distinct pattern of antibody and T cell responses to different Omicron sublineages”的研究論文。

　　2022年1月，天津市暴發(fā)新冠病毒BA.1株感染，感染者大多有接種滅活疫苗史。接種新冠病毒滅活疫苗后突破感染者針對(duì)新冠病毒原型株和奧密克戎亞譜系的適應(yīng)性免疫特征尚未完全闡明。針對(duì)這一問題，該研究共收集55例于2022年1月發(fā)生BA.1突破染的新冠肺炎患者的咽拭子和外周血樣本，對(duì)原型株和不同奧密克戎亞譜系的粘膜IgA、血清IgG、中和抗體及ADCC和ADCC抗體進(jìn)行了檢測(cè)，并進(jìn)一步對(duì)記憶性B細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞免疫水平進(jìn)行了評(píng)估。研究發(fā)現(xiàn)，BA.1突破感染后，機(jī)體產(chǎn)生的針對(duì)奧密克戎亞譜系的抗體水平較針對(duì)新冠病毒原型株相應(yīng)抗體水平低，對(duì)BF.7、BQ.1和XBB株未產(chǎn)生明顯的中和抗體反應(yīng)。突破感染誘導(dǎo)的針對(duì)原型株記憶B細(xì)胞反應(yīng)顯著高于針對(duì)BA.1株和BA.4/5株的記憶B細(xì)胞反應(yīng)。而且識(shí)別原型株和BA.1株及原型株與BA.4/5 株保守表位的記憶性B細(xì)胞反應(yīng)明顯高于僅識(shí)別BA.1和BA.4/5的記憶性B細(xì)胞反應(yīng)。BA.1突破者針對(duì)BA.1株和BA.4/5株特異性cTfh、Th1和Th2 細(xì)胞反應(yīng)無明顯差異。與BA.1相比， BA4/5的表位突變影響了CD4⁺和CD8⁺T細(xì)胞的活化，但是T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的能力未受到明顯影響。這些數(shù)據(jù)對(duì)于理解完成滅活疫苗接種后發(fā)生突破感染的適應(yīng)免疫特征具有重要意義。Omicron亞譜系，特別是BA.4/5株后出現(xiàn)的突變株，可以逃逸BA.1突破感染誘導(dǎo)的中和抗體反應(yīng)，但細(xì)胞免功能未受到明顯影響，因此針對(duì)新冠病毒突變株，迫切需要優(yōu)化疫苗免疫原設(shè)計(jì)和疫苗配方，以產(chǎn)生廣譜中和活性抗體和T細(xì)胞免疫。

圖. BA.1突破感染誘導(dǎo)特異性記憶性B細(xì)胞反應(yīng)

　　該研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所與細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室、天津市第一中心醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院牛津研究所（牛津大學(xué)）等多家單位合作完成。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所王健偉教授、任麗麗教授、細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室程濤教授、天津市第一中心醫(yī)院沈中陽教授為共同通訊作者。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所郭麗、張喬、鐘景川、陳嵐、天津市第一中心醫(yī)院蔣文濤為共同第一作者。研究工作得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-038）、國(guó)家自然科學(xué)基金（81930063）和細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)新基金（22HHXBSS00001）等項(xiàng)目的支持。