針對(duì)結(jié)核分枝桿菌潛伏感染（LTBI）高危人群開展預(yù)防性治療是降低結(jié)核病發(fā)病率的直接手段，也是實(shí)現(xiàn)END TB全球戰(zhàn)略目標(biāo)的重要組成部分。既往研究顯示，無(wú)結(jié)核病治療史的非活動(dòng)性肺結(jié)核患者是LTBI發(fā)病的高危人群。美國(guó)和加拿大的LTBI管理指南也將該人群作為L(zhǎng)TBI檢測(cè)和預(yù)防性治療的目標(biāo)人群。目前，我國(guó)人群中非活動(dòng)性肺結(jié)核的流行情況及其相關(guān)影像學(xué)特征還有待闡明，在該人群中開展LTBI檢測(cè)及預(yù)防性治療以降低其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)值得探索。

2023年1月11日高磊課題組在《Emerg Microbes Infect》雜志發(fā)表題為“Tuberculosis preventive treatment among individuals with inactive tuberculosis suggested by untreated radiographic abnormalities: a community-based randomized controlled trial”的論文。本研究旨針對(duì)無(wú)結(jié)核病治療史的非活動(dòng)性肺結(jié)核患者開展短程方案（共6周、每周2次的利福噴丁+異煙肼聯(lián)合用藥方案）的有效性和安全性評(píng)價(jià)。首先，針對(duì)農(nóng)村社區(qū)一般人群利用胸部數(shù)字x線攝影開展結(jié)核病陳舊病變的篩查。然后，對(duì)篩查到的陳舊病灶患者利用γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）開展進(jìn)一步的結(jié)核潛伏感染檢測(cè)，將符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的IGRA陽(yáng)性者納入后續(xù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。在44500例招募的農(nóng)村社區(qū)居民中，43670名受試者胸片和問卷結(jié)果完整，2988例受試者（2988/43670，6.84%）的胸部影像學(xué)結(jié)果提示結(jié)核病陳舊病灶改變，其中，28.61%(855/2988)的受試者IGRA檢測(cè)呈陽(yáng)性。經(jīng)進(jìn)一步納入排除，677名符合條件的受試者納入干預(yù)研究(預(yù)防治療組345人，未治療對(duì)照組332人)。經(jīng)過6周的預(yù)防性治療，治療完成率為80.00%(276/345)，11.88%(41/345)受試者報(bào)告了不良反應(yīng)。在意向性分析中，病原學(xué)陽(yáng)性的活動(dòng)性肺結(jié)核患者2年累積發(fā)病率在預(yù)防治療組為1.16 (95%可信區(qū)間[CI]: 0.03-2.29)，在對(duì)照組為1.51(95% CI: 0.20-2.82) (p=0.485)。亞組分析顯示，對(duì)于纖維化患者和年齡≥60歲的患者，短程方案的保護(hù)率分別為55.42% (95% CI: 10.33%- 93.07%)和80.17% (95% CI: 25.36%-97.96%)。本研究首次針對(duì)農(nóng)村社區(qū)普通人群開展大規(guī)模的胸片篩查，獲得了我國(guó)農(nóng)村人口影像學(xué)提示的非活動(dòng)性肺結(jié)核病灶的流行特征及其LTBI負(fù)擔(dān)；利用6周超短程干預(yù)方案開展隨機(jī)對(duì)照干預(yù)研究的2年隨訪結(jié)果顯示，該方案在干預(yù)目標(biāo)人群中具有良好的安全性，但是由于干預(yù)對(duì)象（對(duì)照組）的發(fā)病率低于預(yù)期，導(dǎo)致在2年觀察周期內(nèi)未能觀察到預(yù)期的保護(hù)效果；然而，在該人群中的纖維化病灶者和老年者中兩個(gè)亞組中6周超短程干預(yù)方案的保護(hù)效果顯著提升，提示需對(duì)基于影像學(xué)定義的非活動(dòng)性肺結(jié)核人群進(jìn)行更為精準(zhǔn)的界定以提高預(yù)防干預(yù)的有效性；本研究將延長(zhǎng)隨訪周期以進(jìn)一步明確6周超短程方案在干預(yù)目標(biāo)人群及其不同亞組中的表現(xiàn)。

圖.干預(yù)組和對(duì)照組結(jié)核病發(fā)生的KM曲線

本研究工作得到傳染病防治科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目（2017ZX10201302-002），中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目（2021-I2M-1-037）及中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)項(xiàng)目（3332021092）的支持。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所高磊研究員為本文的通訊作者，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所助理研究員張浩然、副研究員辛赫男、博士生曹雪芳、博士生杜瑩，中牟縣疾病預(yù)防控制中心主任潘守國(guó)、鄭州市第六人民醫(yī)院副院長(zhǎng)劉建民為本文的共同第一作者。