SARS-CoV-2變異毒株的出現(xiàn)和快速傳播對(duì)疫苗和治療性抗體的效力提出了巨大挑戰(zhàn)，特別是目前奧密克戎毒株已出現(xiàn)多個(gè)亞系，BA.4/5已成為全球主導(dǎo)毒株，嚴(yán)重?fù)p害現(xiàn)有疫苗和抗體治療的臨床療效，迫切需要開(kāi)發(fā)有效的針對(duì)多種變異株的廣譜抗病毒藥物。何玉先課題組前期報(bào)道了SARS-CoV-2膜融合抑制劑IPB02V3和IPB24對(duì)Alpha、Beta、Gamma、Delta、Lambda 和初始Omicron毒株均具有較強(qiáng)的抑制活性（Zhu et al. Emerg Microbes Infect, 2022）。

2022年10月17日，何玉先教授團(tuán)隊(duì)的朱園美、胡月、劉念等在Antiviral Research發(fā)表了題為“Potent inhibition of diverse Omicron sublineages by SARS-CoV-2 fusion-inhibitory lipopeptides”的研究論文。本研究重點(diǎn)探討了Omicron亞系S蛋白的功能及其對(duì)融合抑制劑IPB02V3和IPB24的敏感性。研究首先發(fā)現(xiàn)，與Omicron BA.1相比，BA.2, BA.2.12.1, BA.3 和BA.4/5 S蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞融合能力顯著增強(qiáng)，假病毒BA.2.12.1, BA.3 和BA.4/5的感染性相較于BA.1和BA.2也顯著增強(qiáng)。非常有意義的是，本研究驗(yàn)證了IPB02V3和IPB24仍然能夠高效地抑制不同亞系的Omicron毒株，且對(duì)不同亞系Omicron毒株的抑制活性甚至高于原始毒株。此外，本研究還證明，在抑制劑結(jié)合七肽重復(fù)序列1（HR1）位點(diǎn)進(jìn)化出的Omicron突變可以削弱S蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞融合性和假病毒感染性，但任何單一或聯(lián)合突變都不會(huì)影響IPB02V3和IPB24的抗病毒活性。因此，本研究中的病毒融合抑制劑具有很高的潛力，可以進(jìn)一步開(kāi)發(fā)為臨床適用的廣譜抗病毒藥物，以對(duì)抗Omicron和其他新興變體的大流行。

本研究工作得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1037）、國(guó)家自然科學(xué)基金（82221004, 82230076）等項(xiàng)目的支持。我所何玉先教授為本文的通訊作者，主管技師朱園美、博士研究生胡月、碩士研究生劉念為本文的共同第一作者。

圖. IPB02V3和IPB24對(duì)多種Omicron子系的抑制活性