2025年4月1日，清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程功教授團隊與我所葛紀(jì)彎團隊合作在Nature communications發(fā)表“Generation and characterization of neutralizing antibodies against M1R and B6R proteins of monkeypox virus”的研究成果。 該研究針對猴痘病毒的細胞內(nèi)成熟病毒 (MVs) 表面蛋白M1R和細胞外包膜病毒 (EVs) 表面蛋白B6R，篩選并鑒定了兩種高效中和抗體A138 (靶向M1R) 和B026 (靶向B6R) (如圖)。實驗結(jié)果顯示，這兩種抗體均表現(xiàn)出納摩爾級 (nM) 的高親和力和強效中和活性。研究團隊進一步利用X射線晶體學(xué)解析了M1R蛋白的抗原表位，揭示了A138與M1R的結(jié)合機制，并發(fā)現(xiàn)了A129抗體靶向的新M1R表位。在小鼠實驗中，A138和B026的聯(lián)合使用可將肺部和脾臟的病毒載量降至檢測限以下，顯著提升保護效果。這一研究提出了“雙靶向策略”，即同時針對MVs和EVs兩種重要病毒顆粒，有效阻斷猴痘病毒的入侵與感染，為猴痘的抗體治療預(yù)防提供了全新的候選抗體藥物。

圖.針對M1R和B6R中和抗體的發(fā)現(xiàn)及評價示意圖

該研究由清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、深圳灣實驗室、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所等單位共同完成。該研究獲得深圳市醫(yī)學(xué)研究專項資金（E24010014）、科技部國家重點研發(fā)計劃（2021YFC2302405）、國家自然科學(xué)基金（(32188101）、深圳市“三名工程”（ SZSM202211023）、西南聯(lián)合研究生院科技項目（202302AO370010）、新基石研究員項目和科學(xué)探索獎、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費（2023-RC180- 01）的支持。清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程功教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所葛紀(jì)彎助理教授為共同通訊作者。清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王新泉教授、深圳灣實驗室劉洋研究員、劉建英研究員提供重要支持。