綜合新聞
博士研究生邱宗林等在《AIDS》雜志發(fā)表關(guān)于HIV-1 gp41結(jié)構(gòu)與功能的研究論文
HIV-1融合蛋白 gp41介導(dǎo)病毒侵入宿主細(xì)胞的過程,是重要的藥物靶標(biāo),臨床應(yīng)用的多肽藥物恩夫韋肽(T20)即是通過阻斷gp41介導(dǎo)的病毒-細(xì)胞膜融合而發(fā)揮抗病毒作用。因此,對gp41結(jié)構(gòu)與功能的深入研究一直是熱點(diǎn)之一。近年來何玉先課題組與崔勝課題組通過合作,解析了多個HIV膜融合抑制劑和靶序列復(fù)合物的結(jié)構(gòu)(J Biol Chem, 2012;FASEB J, 2013)。該論文基于前期研究所獲得的結(jié)構(gòu)信息,發(fā)現(xiàn)位于gp41疏水深穴(Pocket-1)下游的保守序列亦形成一個獨(dú)特的相對較小的疏水深穴結(jié)構(gòu)(命名為Pocket-2)。通過基因突變分析表明,位于Pocket-2中的氨基酸對gp41六聚體核心結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性以及空間構(gòu)象起著關(guān)鍵的作用,亦為HIV-1感染所必需。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),Pocket-2中的氨基酸突變能夠顯著影響膜融合抑制劑HP23結(jié)合pocket-1的能力,提示兩個比鄰的疏水深穴在結(jié)構(gòu)上的依賴性;同時,Pocket-2的結(jié)構(gòu)對gp41抑制劑的活性有著重要影響,提示其作為藥物靶點(diǎn)的潛在價值。該研究對HIV-1侵入機(jī)制以及抑制劑的設(shè)計具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價值。