當(dāng)前，“受關(guān)注的SARS-CoV-2變種病毒”VOCs不斷涌現(xiàn)，對(duì)全球經(jīng)濟(jì)和公共衛(wèi)生安全帶來新一輪挑戰(zhàn)。阿爾法（Alpha），德爾塔（delta），奧密克戎（omicron）等VOCs不僅在S蛋白上發(fā)生大量突變，突破中和抗體、疫苗的保護(hù)作用，而且提高了ORF9b和ORF6等輔助蛋白的mRNA、蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，強(qiáng)化了變種病毒抑制天然免疫的能力。

自新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，病原生物學(xué)研究所崔勝團(tuán)隊(duì)聚焦冠狀病毒入侵、復(fù)制及與宿主相互作用的分子機(jī)制研究。相繼在Acta Pharmaceutica Sinica B（2021，2022）；Protein & Cell （2022）； Nature Communications（2021）等發(fā)表了一系列研究成果。為新冠肺炎疫情的防治提供了重要科技支撐。

2022年8月15日，病原生物學(xué)研究所崔勝研究團(tuán)隊(duì)和中國科學(xué)院生物物理所鄧紅雨團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志在線發(fā)表了題為Structural Basis for Sarbecovirus ORF6 Mediated Blockage of Nucleocytoplasmic Transport的論文。研究人員分別解析了SARS-CoV-2和SARS-CoV ORF6 C-末端片段（CTT）與細(xì)胞核孔復(fù)合物組分Rae1-Nup98形成的2個(gè)復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)。進(jìn)而，他們利用生化、生物物理和細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)等多種技術(shù)揭示了ORF6 阻礙蛋白、mRNA等物質(zhì)的核孔雙向運(yùn)輸以及抑制細(xì)胞抗病毒免疫應(yīng)答的分子機(jī)制。

圖. SARS-CoV-2/SARS-CoV ORF6 CTT與核孔復(fù)合物物組分Rae1-Nup98的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)和功能驗(yàn)證

圖. Sarbecovirus輔助蛋白ORF6抑制天然免疫的模式圖

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所崔勝研究員和中國科學(xué)院生物物理所鄧紅雨研究員為本文的共同通訊作者。崔勝課題組副研究員高小攀博士，鄧紅雨課題組助理研究員田華彬博士以及崔勝課題組博士后朱凱翔為本文的共同第一作者。本研究獲得了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-037）、科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2019YFC0840602）、國家自然科學(xué)基金（81971985；81772207；81572005；81921005）等項(xiàng)目的資助。

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