針對(duì)結(jié)核潛伏感染高危人群開展預(yù)防性治療是實(shí)現(xiàn)快速下降發(fā)病率、實(shí)現(xiàn)“END TB”全球戰(zhàn)略目標(biāo)的重要手段。但是，作為全球結(jié)核病第二高負(fù)擔(dān)國(guó)家，我國(guó)尚未建立成熟的潛伏感染人群預(yù)防干預(yù)技術(shù)路徑。既往研究顯示，中老年人是結(jié)核分枝桿菌感染和發(fā)病的高風(fēng)險(xiǎn)人群，且容易伴發(fā)其他發(fā)病危險(xiǎn)因素。為探索適宜中老年人群的具有良好安全性和保護(hù)效果的短程干預(yù)方案，研究團(tuán)隊(duì)于2014年至2020年期間牽頭組織了針對(duì)中老年潛伏感染人群的隨機(jī)對(duì)照干預(yù)研究。研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新的6周超短程方案（異煙肼+利福噴丁，最大劑量各600 毫克，每周兩次）表現(xiàn)出良好的兩年保護(hù)效果（69%）（Eur Respir J. 2018），為探索適宜我國(guó)國(guó)情的超短程干預(yù)方案提供了數(shù)據(jù)依據(jù)。

鑒于我國(guó)結(jié)核感染負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，預(yù)防性治療保護(hù)周期可能受新發(fā)感染的影響，研究團(tuán)隊(duì)繼續(xù)對(duì)干預(yù)研究隊(duì)列進(jìn)行維護(hù)并完成了五年保護(hù)效果評(píng)價(jià)。研究結(jié)果再次在國(guó)際呼吸病專業(yè)期刊European Respiratory Journal在線發(fā)表，結(jié)果顯示干預(yù)組的發(fā)病率為0.19/100人年，未治療對(duì)照組的發(fā)病率為0.49/100人年, 6周短程方案的5年保護(hù)效果為61%（見圖）。另外，亞組分析發(fā)現(xiàn)6周干預(yù)方案針對(duì)基線IFN-γ水平較高者（≥3.25 IU/mL）的5年保護(hù)效果可達(dá)76%。發(fā)病相關(guān)影響因素的分析發(fā)現(xiàn)低體重者及肺部有纖維化病灶的潛伏感染者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高。

綜上，在我國(guó)當(dāng)前結(jié)核病疫情下，創(chuàng)新的6周超短程干預(yù)方案表現(xiàn)出良好的中長(zhǎng)期保護(hù)效果，為我國(guó)推廣預(yù)防性治療的可行性提供了數(shù)據(jù)支撐，也為針對(duì)中老年潛伏感染者中的發(fā)病高危人群開展預(yù)防性治療提供了適宜手段。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所辛赫男、張浩然助理研究員，博士研究生曹雪芳為論文的共同第一作者，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所高磊研究員為論文通訊作者。

6周干預(yù)方案組和未治療組結(jié)核發(fā)病KM曲線圖