針對結核潛伏感染高危人群開展預防性治療是直接降低結核發(fā)病風險的重要手段。在預防性治療過程中結核特異抗原刺激的外周血細胞因子釋放水平的動態(tài)變化是否與治療效果相關一直備受關注。近期，高磊課題組在《Frontiers in Microbiology》發(fā)表題為“The Association Between Mycobacteria-Specific Antigen-Induced Cytokines and Host Response to Latent Tuberculosis Infection Treatment in a Chinese Population”，開展了預防性治療預后標志物的探索。

該研究依托一項在有既往肺結核病史人群中開展的結核潛伏感染預防性治療的隨機對照試驗，采用Bio-Plex懸液芯片系統(tǒng)和酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對預防性治療前后QFT-GIT（一類γ干擾素釋放實驗產(chǎn)品）抗原刺激后的外周血血漿中細胞因子釋放水平進行監(jiān)測。研究發(fā)現(xiàn)有13個結核特異抗原刺激的細胞因子（Basic FGF、GRO-α、IL-1α、IL-1ra、IL-12 (p70)、SCF、TRAIL、IL-8、IFN-α2、IL-5、IL-12 (p40)、LIF 和 IL-17A）的釋放水平在治療組干預前后有統(tǒng)計學差異，但在未治療組相應檢測時間點無統(tǒng)計學差異（見圖1）。按照治療前后QFT檢測結果轉陰的情況（轉陰定義：干預前IFN-γ>0.70 IU/ml，干預后IFN-γ<0.20 IU/ml），將研究對象分為轉陰組和持續(xù)陽性組，對這 13 種細胞因子釋放水平的變化做進一步分析發(fā)現(xiàn)，在接受預防性治療的人群中，轉陰組IL-8 水平顯著低于持續(xù)陽性組（p=0.028）；在未接受治療的人群中發(fā)現(xiàn)轉陰組和持續(xù)陽性組IL-8 水平無統(tǒng)計學差異（p=0.292）（見圖2）。研究結果提示，預防性治療后結核特異抗原刺激的 IL-8 水平顯著下降可能與預防性治療效果相關，有進一步驗證的價值（Front Microbiol.2021,12:716900）。

本研究工作得到國家科技重大專項、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程等項目的資助。博士研究生曹雪芳和助理研究員辛赫男為共同第一作者，高磊研究員為通訊作者。

圖 1. 與預防性治療相關的特異性外周血細胞因子的鑒定

圖 2. 特異性外周血細胞因子在QFT-GIT轉陰組和未轉陰組的分布