2019年12月以來，由新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的新冠肺炎COVID-19疫情在世界范圍內迅速爆發(fā)。截至2020年5月6日，全球已有215個國家或地區(qū)累計確診3,595,662例,死亡247,652例,已嚴重威脅公共衛(wèi)生、經濟和社會穩(wěn)定，亟需開發(fā)疫苗和抗病毒藥物。何玉先課題組基于現(xiàn)有的實驗技術平臺,在第一時間開展了新冠病毒膜融合機制及抑制劑的研究課題。該論文首先證實了新冠病毒同SARS-CoV一樣使用ACE2作為細胞受體,并發(fā)現(xiàn)其刺突S蛋白具有顯著增強的細胞膜融合活性。同SARS-CoV相比，新冠病毒S蛋白的HR1序列在二級結構上具有更高的螺旋含量和熱穩(wěn)定性，可以與HR2序列更加有效地相互作用形成六聚體螺旋結構。然后，本研究設計了一種基于脂肽的病毒融合抑制劑（命名為IPB02），它不但對新冠病毒S蛋白介導的細胞-細胞融合和假病毒轉導具有很強的抑制活性，而且還能有效抑制SARS-CoV假病毒的感染。進一步通過一組截短脂肽對IPB02的構效關系進行了深入探討，揭示影響抑制劑靶點結合和抗病毒能力的關鍵氨基酸基序。因此，本研究為理解新冠病毒的感染機制以及針對病毒膜融合途徑開發(fā)抗病毒藥物提供了重要信息。