綜合新聞
歐秀元副研究員、劉炎博士和雷曉波研究員等在《Nature Communication》在線發(fā)表2019新型冠狀病毒入侵機(jī)制的最新研究成果
2019新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)屬于β冠狀病毒屬B亞型冠狀病毒,與SARS-CoV有大約80%同源,在人群中具有極高的傳播力和較高致病性。截至到2020年3月27日,該病毒已經(jīng)在全球范圍內(nèi)造成超過50萬人感染,并且感染人數(shù)持續(xù)上漲,已導(dǎo)致2萬3千人死亡,對全球公共衛(wèi)生安全造成了極大威脅。冠狀病毒感染宿主是由其S蛋白介導(dǎo)的,其中受體識別、蛋白酶對S蛋白的切割、S蛋白介導(dǎo)的膜融合等過程是冠狀病毒感染的關(guān)鍵步驟。這些是決定冠狀病毒感染宿主范圍和組織嗜性的關(guān)鍵因素。闡明2019新型冠狀病毒的入侵過程對于當(dāng)前防控新冠的傳播、篩選藥物靶標(biāo)及開發(fā)安全有效的疫苗都具有重大意義。
錢朝暉課題組、王健偉課題組等構(gòu)建了新冠病毒S蛋白慢病毒體系,利用該體系及競爭性抑制試驗發(fā)現(xiàn)新冠病毒的入侵受體為人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(human ACE2)(圖1),并利用不同的抑制劑發(fā)現(xiàn)新冠病毒入侵293/hACE2細(xì)胞主要通過內(nèi)吞途徑,宿主蛋白PIKFyve、TCP2和cathepsin L在其中發(fā)揮了重要作用,隨后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)新冠S蛋白能介導(dǎo)依賴于受體結(jié)合但不依賴于蛋白酶激活的細(xì)胞與細(xì)胞融合,這有可能加速了病毒在宿主體內(nèi)的傳播。最后,利用商業(yè)化的SARS-CoV S1兔多抗T62以及SARS及COVID病人恢復(fù)后的血清,發(fā)現(xiàn)不同病毒血清的交叉保護(hù)作用有限(圖2),因而提出感染一種病毒可能對另外一種有可能不一定具有保護(hù)作用。這些信息為新冠病毒的藥物和疫苗的研發(fā)提供了重要信息。
圖1. 人ACE2是新冠病毒受體
A. SARS病毒和新冠病毒S的慢病毒感染不同穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞;B. 可溶性ACE2蛋白抑制SARS病毒和新冠病毒S蛋白的慢病毒入侵
圖2. SARS和新冠病人血清對SARS和新冠病毒S的慢病毒中和效應(yīng)
A. SARS病人血清;B. 新冠病人血清。