在今年3月24日世界結(jié)核病日出版的最新一期《Journal of Infection》雜志同期刊出我所胡永峰、張浩然和辛赫男博士的三篇結(jié)核病研究論文。

腸道微生物組在人類健康和疾病過程中扮演重要角色。肺結(jié)核分枝桿菌感染對腸道微生物組的影響目前還知之甚少。結(jié)核病患者需長期服用抗結(jié)核藥物，腸道微生物組會發(fā)生顯著改變。胡永峰副研究員的研究對潛伏性結(jié)核感染者、活動性肺結(jié)核病人、處于不同治療期的肺結(jié)核病人及治愈結(jié)核病患者腸道微生物組進行了一次橫斷面觀察。結(jié)果表明，與健康對照組相比，肺結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致腸道微生物組α多樣性輕微下降，這些變化主要由擬桿菌屬成員相對豐度降低引起?？菇Y(jié)核治療使腸道微生物組結(jié)構(gòu)迅速發(fā)生顯著變化，厚壁菌門梭菌屬的相對豐度明顯降低，而許多擬桿菌屬的成員，包括脆弱擬桿菌，相對豐度較低。治療開始1周后，厚壁菌門Erysipelotrichia科成員OTU8和OTU2972相對豐度顯著增加，而其他成員則相對豐度顯著減少。研究為揭示腸道菌群和結(jié)核病之間的潛在聯(lián)系提供了有價值的信息(J Infect. 2019, 78: 317-322)。

γ-干擾素釋放試驗 (interferon-γrelease assay，IGRA)是一種用于結(jié)核分枝桿菌感染的體外免疫檢測方法。高磊研究員牽頭組織的結(jié)核潛伏感染和隊列研究發(fā)現(xiàn)在結(jié)核感染連續(xù)監(jiān)測過程中部分感染者的IGRA結(jié)果會出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰或者波動。為了更加系統(tǒng)的闡明IGRA結(jié)果轉(zhuǎn)陰的潛在機制，研究團隊以鄉(xiāng)村醫(yī)生為研究對象開展了結(jié)核感染進程的前瞻性研究，在河南省中牟縣建立的鄉(xiāng)村醫(yī)生研究隊列同時采用QFT和T-SPOT兩種IGRA產(chǎn)品開展結(jié)核感染狀態(tài)的連續(xù)監(jiān)測。研究發(fā)現(xiàn)不同的IGRA產(chǎn)品都存在結(jié)果轉(zhuǎn)陰的問題，轉(zhuǎn)陰者基線檢測時的結(jié)果多接近cutoff值，提示檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰不一定代表感染狀態(tài)的改變，可能是人體自身免疫狀態(tài)或者實驗室操作對檢測結(jié)果產(chǎn)生了影響。因此，cutoff值附近的IGRA結(jié)果的解讀應(yīng)當(dāng)慎重(J Infect. 2019, 78: 292-298)。

圖1：QFT和T-SPOT在村醫(yī)人群中的連續(xù)監(jiān)測結(jié)果

但是，以上結(jié)果只能部分解釋IGRA結(jié)果轉(zhuǎn)陰的潛在機制，不能完全排除感染清除導(dǎo)致的檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰。對連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)的深入分析發(fā)現(xiàn)，部分轉(zhuǎn)陰者基線檢測時γ-干擾素釋放水平是顯著高于cutoff值的，而且不同的檢測技術(shù)或產(chǎn)品會同時出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰。在缺乏結(jié)核感染檢測金標(biāo)準(zhǔn)的前提下，不同檢測技術(shù)或產(chǎn)品的一致性表現(xiàn)提示結(jié)核分枝桿菌慢性感染是細菌與人體免疫系統(tǒng)之間形成的一個動態(tài)平衡，涉及包括感染清除在內(nèi)的多種結(jié)局。研究發(fā)現(xiàn)，這種可能與感染清除相關(guān)的檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰與人體外周血IL-8水平密切相關(guān)，提示IL-8可能在結(jié)核感染的免疫機制中發(fā)揮作用(J Infect. 2019, 78: 305-310)。

圖2：外周血IL-8水平與IGRA結(jié)果轉(zhuǎn)陰相關(guān)

以上研究發(fā)現(xiàn)為進一步完善IGRA檢測技術(shù)、提高結(jié)核感染檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性、了解結(jié)核分枝桿菌感染免疫機制提供了流行病學(xué)的數(shù)據(jù)支持，對于結(jié)核潛伏感染干預(yù)目標(biāo)人群的檢測和界定也提供了動態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)的參考。