膜融合是病毒感染宿主細(xì)胞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是抗病毒藥物研發(fā)的重要靶點。恩夫韋肽（又名T-20）是目前臨床上僅有的抑制病毒膜融合的藥物，用于HIV-1感染的聯(lián)合治療，但該藥抗病毒活性相對較低，且在體內(nèi)外容易誘導(dǎo)耐藥，往往導(dǎo)致治療的失敗?；?SPAN>HIV-1膜融合蛋白gp41的結(jié)構(gòu)和功能，國外學(xué)者設(shè)計了富含螺旋結(jié)構(gòu)的多肽類膜融合抑制劑SC29EK，其對不同亞型的HIV-1毒株及T20耐藥株均具有較好的抗病毒活性。本論文對SC29EK自身的耐藥機制進行了系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)位于gp41蛋白的多個耐藥突變位點。同時，從耐藥突變對抑制劑結(jié)合能力和對病毒感染能力的影響兩個方面深入探討了HIV-1對SC29EK耐藥的分子機制，并通過解析SC29EK與靶序列復(fù)合物的結(jié)構(gòu)加以驗證。因此，本研究對進一步明確HIV-1膜融合機制具有重要的科學(xué)意義，對病毒膜融合抑制劑的研發(fā)具有較高的指導(dǎo)價值。