2025年8月2日，中山大學公共衛生學院（深圳）陳耀慶教授團隊與我所葛紀彎團隊、舒躍龍團隊及香港大學袁碩峰團隊合作在Nature communications發表“Broad Neuraminidase Antibodies Confer Protection Against Seasonal and Avian Influenza Viruses”的研究成果。

研究團隊利用單B細胞高通量抗體篩選平臺，從流感感染者體內分離出兩株廣譜性人源單抗CAV-F6和CAV-F34。這兩株抗體能高效結合數十年來流行的甲型流感（Group 1/2）和乙型流感病毒的神經氨酸酶（NA），并顯著抑制多種NA亞型的酶活性，同時對近年流行的禽流感毒株也表現出強中和活性。在動物模型中，兩株抗體對季節性流感（A/California/04/2009(H1N1)、A/Guizhou/54/1989(H3N2)）的預防或治療均實現100%保護；對H7N9（A/Anhui/1/2013 (H7N9) NIBRG-268）禽流感具有顯著防護效果，且CAV-F6（20 mg/kg）對奶牛源H5N1的預防保護率達100%。

研究團隊通過冷凍電鏡解析了抗體與四種NA抗原的復合物結構，闡明了其廣譜中和機制。（1）催化口袋阻斷：CAV-F6和CAV-F34的HCDR3像“鑰匙”插入NA活性中心，直接抑制酶活，并與保守殘基（R118、D151等）形成氫鍵網絡；（2）結合模式差異：兩株抗體雖使用相同胚系基因（IGHV3-48/IGKV3-20），但結合角度不同；（3）表位高度保守：識別位點在1968-2025年間流行的H1N1/H5N1/H3N2毒株中高度保守；（4）關鍵殘基作用：R54與口袋外圍強相互作用，其突變（R54S）使抗體解離速率增加13倍，結合力顯著降低。該研究揭示了靶向NA活性中心的抗體廣譜機制，為通用流感疫苗設計提供了理論依據和候選分子。

圖.針對流感病毒NA廣譜中和抗體的發現及評價示意圖

研究獲得了國家科技部重點研發項目（2021YFC2300100，2022YFC2304204）、深圳醫科院基金（B2302044）、深圳市科技計劃（RCJC20210706092009004、KQTD20200820145822023、ZDSYS20230626091203007、JCYJ2020010914243811），中國醫學科學院中央級公益性科研院所基本科研業務費專項資金項目（2023-RC180-01、2023-PT330-01），中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2022-I2M-1-021），國家自然科學基金（32171202）等項目的支持。中山大學公共衛生學院（深圳）陳耀慶教授，中國醫學科學院病原生物學研究所葛紀彎助理教授、舒躍龍教授，香港大學袁碩峰教授為共同通訊作者。中山大學公共衛生學院呂可歆，清華大學生命學院李小曼，中山大學公共衛生學院朱星晨、劉舒寧，香港大學微生物系蔡建飄為并列第一作者。清華大學王新泉教授參與了本研究并提供了重要幫助。