2025年1月13日，我所金奇研究團(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy》在線發(fā)表了題為“A broadly neutralizing antibody against the SARS-CoV-2 Omicron sub-variantsBA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4, and BA.5”的研究論文。

引發(fā)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥的SARS-CoV-2 (新型冠狀病毒)及其不斷產(chǎn)生的變異株，包括α、β、γ、 Delta和現(xiàn)在流行的Omicron對(duì)人類的健康提出了重大挑戰(zhàn)。隨著病毒的不斷進(jìn)化，Omicron及其亞型BA.1、BA.2、BA.3、BA.4和BA.5已經(jīng)發(fā)展出逃避先前疫苗接種或感染誘導(dǎo)的中和的能力。這種逃避使得發(fā)現(xiàn)具有中和活性的新的單克隆抗體(mab ),特別是廣泛中和抗體(bnAbs)以應(yīng)對(duì)抗病毒的需求。

該研究篩選獲得了一株針對(duì)Omicron變異體BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4和 BA.5的全人源中和單克隆抗體CR9。實(shí)驗(yàn)證明該單克隆抗體在體外和體內(nèi)均能有效抑制病毒的復(fù)制。冷凍電子顯微鏡(cry-EM)的結(jié)構(gòu)分析揭示了CR9與RBD殘基形成的表位結(jié)合，提供了對(duì)其中和機(jī)制的分子理解。鑒于其效力和特異性，CR9有希望成為治療Omicron感染的潛在輔助療法。

圖.抗體和病毒蛋白復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)

該研究得到了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-037，2021-I2M-1-038，2021-I2M-1-035）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2023YFF0724800）等項(xiàng)目的資助。我所金奇教授、中科院生物物理所王祥喜研究員、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所鮑琳琳研究員為該文的共同通訊作者。陳哲副研究員，中科院生物物理所博士生馮蕾蕾、王磊，江蘇省疾病預(yù)防控制中心張黎、鄭濱洋為該文的共同第一作者。