天然免疫系統(tǒng)是機(jī)體抗病毒感染的第一道防線。在抗病毒天然免疫反應(yīng)過程中，免疫分子被活化并通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活干擾素和炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而對入侵的病原體進(jìn)行清除。然而，過量的炎癥因子會造成機(jī)體自身損害，因此參與抗病毒天然免疫反應(yīng)的免疫分子的活性必須受到嚴(yán)格的調(diào)控。前期王健偉研究員課題組鑒定出線粒體接頭分子TRIM14蛋白通過K365泛素鏈招募NEMO至線粒體促進(jìn)MAVS信號復(fù)合物的組裝，正向調(diào)控抗病毒天然免疫反應(yīng)。因此，TRIM14是重要的抗病毒免疫分子（Zhou et al. PNAS, 2014）。但是，病毒被清除后，TRIM14如何被調(diào)控尚不清楚。

賈雪博士等根據(jù)TRIM14在抗病毒反應(yīng)中發(fā)生泛素化的特點(diǎn)，對抗病毒反應(yīng)信號通路中常見的泛素連接酶進(jìn)行篩選，鑒定出E3泛素連接酶RNF125能夠顯著促進(jìn)TRIM14泛素化，并利用體外蛋白酶促反應(yīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)RNF125是TRIM14的E3泛素連接酶。過表達(dá)RNF125能抑制TRIM14抗病毒功能，而敲低RNF125則促進(jìn)TRIM14的抗病毒功能，提示RNF125負(fù)調(diào)控TRIM14的抗病毒活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TRIM14發(fā)生RNF125催化的K48泛素化, 并通過泛素-蛋白酶體途徑降解。另外，干擾素處理敲除RNF125的小鼠成纖維細(xì)胞（MEF）后，TRIM14蛋白水平持續(xù)增加，而野生型MEF細(xì)胞中TRIM14蛋白水平在后期下降，進(jìn)一步證明了RNF125對TRIM14的調(diào)控功能。該研究揭示了TRIM14的負(fù)調(diào)控機(jī)制，為闡明天然免疫反應(yīng)的平衡機(jī)制提供了新的依據(jù)。