銅綠假單胞菌是導(dǎo)致院內(nèi)感染的主要致病菌，它能利用多種毒力因子對(duì)宿主免疫系統(tǒng)造成損傷，同時(shí)它還對(duì)多種抗生素具有耐藥性。近年來新發(fā)現(xiàn)的六型分泌系統(tǒng)（T6SS）是在多種革蘭氏陰性細(xì)菌中廣泛存在的一種新型毒力分泌系統(tǒng)，它被認(rèn)為在導(dǎo)致病原菌耐藥性及對(duì)宿主細(xì)胞侵染等多方面都扮演了重要角色。因此，有關(guān)T6SS系統(tǒng)的研究是目前國際病原微生物學(xué)領(lǐng)域中的熱點(diǎn)之一。

在前期的研究工作中，江峰博士和楊國威博士等首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí)屬于銅綠假單胞菌T6SS毒力島III的一個(gè)跨界毒力蛋白PldB，它能夠同時(shí)對(duì)細(xì)菌及真核細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)（Jiang et al., Cell Host & Microbe, 2014）。在此工作的基礎(chǔ)之上，江峰、王霞博士等再次在銅綠假單胞菌基因組中鑒定了一個(gè)T6SS跨界毒力蛋白TplE。此蛋白屬于T6SS毒力島II并廣泛存在于其它病原細(xì)菌中。該蛋白除了能被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)菌周質(zhì)空間產(chǎn)生毒力作用以外，還具有一個(gè)類似真核細(xì)胞PGAP1的結(jié)構(gòu)域。在細(xì)菌感染過程中，編碼該結(jié)構(gòu)域的TplE蛋白能夠被細(xì)菌注射至宿主細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)并破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定性。同時(shí)，TplE 的磷脂酶A1活性也能通過IRE1α-XBP1信號(hào)通路激活宿主細(xì)胞的非折疊蛋白反應(yīng)（Unfolded Protein Response, UPR），并誘導(dǎo)胞內(nèi)自噬流的提高。本研究結(jié)果進(jìn)一步證明了病原菌六型分泌系統(tǒng)的毒力蛋白在感染的微環(huán)境（病原菌與病原菌互作，病原菌與宿主細(xì)胞互作）中所起到的重要作用，為全面闡釋銅綠假單胞菌T6SS與宿主互作的生理學(xué)意義并尋找潛在的抗感染藥物靶點(diǎn)提供了新的線索。