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綜合新聞

江峰、王霞博士等在Cell子刊《Cell Reports》在線發(fā)表關(guān)于銅綠假單胞菌六型分泌系統(tǒng)新型毒力因子的研究結(jié)果

發(fā)布日期:2016-07-29 字號(hào):

銅綠假單胞菌是導(dǎo)致院內(nèi)感染的主要致病菌,它能利用多種毒力因子對(duì)宿主免疫系統(tǒng)造成損傷,同時(shí)它還對(duì)多種抗生素具有耐藥性。近年來新發(fā)現(xiàn)的六型分泌系統(tǒng)(T6SS)是多種革蘭氏陰性細(xì)菌中廣泛存在的一種新型毒力分泌系統(tǒng),它被認(rèn)為在導(dǎo)致病原菌耐藥性及對(duì)宿主細(xì)胞侵染等多方面都扮演了重要角色。因此,有關(guān)T6SS系統(tǒng)的研究是目前國際病原微生物學(xué)領(lǐng)域中的熱點(diǎn)之一。

在前期的研究工作中,江峰博士和楊國威博士首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí)屬于銅綠假單胞菌T6SS毒力島III的一個(gè)跨界毒力蛋白PldB,它能夠同時(shí)對(duì)細(xì)菌及真核細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)(Jiang et al., Cell Host & Microbe, 2014)。在此工作的基礎(chǔ)之上,江峰、王霞博士等再次在銅綠假單胞菌基因組中鑒定了一個(gè)T6SS跨界毒力蛋白TplE。此蛋白屬于T6SS毒力島II并廣泛存在于其它病原細(xì)菌中。該蛋白除了能被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)菌周質(zhì)空間產(chǎn)生毒力作用外,還具有一個(gè)類似真核細(xì)胞PGAP1結(jié)構(gòu)域。在細(xì)菌感染過程中,編碼該結(jié)構(gòu)域的TplE蛋白能夠被細(xì)菌注射至宿主細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)并破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定性。同時(shí),TplE 的磷脂酶A1活性也能通過IRE1α-XBP1信號(hào)通路激活宿主細(xì)胞的非折疊蛋白反應(yīng)(Unfolded Protein Response, UPR),并誘導(dǎo)胞內(nèi)自噬流的提高。本研究結(jié)果進(jìn)一步證明了病原菌六型分泌系統(tǒng)的毒力蛋白在感染的微環(huán)境(病原菌與病原菌互作,病原菌與宿主細(xì)胞互作)中所起到的重要作用,為全面闡釋銅綠假單胞菌T6SS與宿主互作的生理學(xué)意義并尋找潛在的抗感染藥物靶點(diǎn)提供了新的線索。

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