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綜合新聞

種輝輝博士等在《AIDS》雜志在線發(fā)表關(guān)于HIV膜融合抑制劑的研究進展

發(fā)布日期:2016-03-07 字號:

T20(恩夫韋肽)是目前唯一臨床應(yīng)用的針對HIV膜融合過程的藥物,但該藥不但價格昂貴,且極易誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生,從而極大地限制了它的廣泛使用。因此,研發(fā)新一代HIV膜融合抑制劑是當前的國際熱點課題。何玉先課題組基于對HIV融合蛋白結(jié)構(gòu)與功能的研究,前期工作設(shè)計了一個針對gp41疏水深穴(deep pocket)的短小多肽HP23 Chong et al. AIDS, 2015)。

雖然HP23具有很高的抗病毒活性,但多肽抑制劑在體內(nèi)容易被蛋白酶降解,往往具有較短的半衰期。針對這一問題,他們通過化學(xué)修飾設(shè)計了一組基于HP23序列的脂肽(lipopeptide)。研究表明,脂肪酸修飾的脂肽LP-11的抗病毒活性反而顯著提高,不但可以有效抑制各種亞型HIV毒株,而且對T20耐藥株也非常有效。更為重要的是,LP-11在高溫高濕環(huán)境下非常穩(wěn)定,在大鼠體內(nèi)的半衰期顯著延長,抗病毒活性亦顯著提高。該研究為新型HIV膜融合抑制劑的設(shè)計提供了新的思路。

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