在世界范圍內(nèi)大約有1.5億人為丙型肝炎病毒（HCV）感染者。HCV感染的慢性化率為50％～85％，高于其他病毒性肝炎，進(jìn)而引發(fā)肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重肝病。臨床應(yīng)用的干擾素/利巴韋林聯(lián)合治療方案存在病毒學(xué)應(yīng)答效率低、易反彈、治療周期長、副作用較大等不足。目前，針對HCV病毒蛋白抑制劑的研究以及在此基礎(chǔ)上研制抗HCV藥物等取得了比較大的突破。美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)HCV NS3/4A 蛋白酶的抑制劑(Boceprevir, Telaprevir和Simeprevir) 和 NS5B 聚合酶抑制劑(Sofosbuvir)等用于治療HCV。雖然新的治療方案給HCV患者帶來了希望，但是其高昂的價格卻給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。更加嚴(yán)重的是針對病毒蛋白的抑制劑容易誘導(dǎo)病毒產(chǎn)生耐藥突變。因此尋找新型的以宿主蛋白為靶點(diǎn)的抗HCV藥物是非常重要的。

楊威研究員課題組前期通過高通量篩選小分子化合物庫，發(fā)現(xiàn)化合物IB-32可以在低的nM水平上抑制HCV的復(fù)制。進(jìn)一步研究證實(shí)，該抑制劑主要是通過抑制HCV復(fù)制所必須的宿主蛋白STAT3磷酸化來發(fā)揮抗HCV的作用。該化合物具有全新分子結(jié)構(gòu)，是一類新的STAT3信號通路抑制劑。該研究結(jié)果為研發(fā)丙肝抗病毒藥物，以及腫瘤和自身免疫疾病等STAT3異常激活的疾病治療奠定了基礎(chǔ)。該研究獲得國家科技重大專項和國家自然科學(xué)基金等支持。