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綜合新聞

我所何玉先教授團(tuán)隊(duì)與醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所薛婧團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)效艾滋病治療和預(yù)防藥物,揭示病毒潛伏庫和免疫控制機(jī)制

發(fā)布日期:2021-12-19 字號:

20211216日,何玉先教授研究團(tuán)隊(duì)與醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所合作在《Cell》雜志上發(fā)表研究論文“Efficient treatment and pre-exposure prophylaxis in rhesus macaques by an HIV fusion-inhibitory lipopeptide”

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(雞尾酒方案)能夠有效地抑制HIV復(fù)制,將病毒載量降至血液中檢測不到的水平,但由于病毒潛伏庫的存在,停藥后HIV會迅速反彈。同時長期服藥患者面臨藥物毒性和耐藥等問題。因此,研究新的艾滋病治療和預(yù)防方法是當(dāng)前重大科學(xué)問題,也是研究的難點(diǎn),而探明病毒潛伏庫特征和阻斷策略則是關(guān)鍵所在。實(shí)現(xiàn)“停藥后穩(wěn)定的病毒控制”,即功能性治愈,是現(xiàn)階段艾滋病防治領(lǐng)域的理想目標(biāo)。以“阿根廷病人”為代表的治療后控制的一些病例(posttreatment controllers, PTC),他們可以在長期的抗病毒治療停藥后,較長時間的維持穩(wěn)定的HIV控制狀態(tài)。PTC病例提示科學(xué)界需要深入探討能夠?qū)崿F(xiàn)“穩(wěn)定病毒控制”背后的病毒潛伏庫和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。

該研究設(shè)計了具有極高抗HIV活性且長效的脂肽病毒融合抑制劑,通過恒河猴模型研究發(fā)現(xiàn),低劑量單藥治療能夠有效抑制SHIV(一種HIVSIV嵌合病毒)病毒復(fù)制,且維持長期有效的治療效果。更有意義的是,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)部分恒河猴停藥后能實(shí)現(xiàn)病毒穩(wěn)定控制。研究發(fā)現(xiàn),病毒穩(wěn)定控制的猴體病毒DNA以低水平隱藏于深部淋巴結(jié),具有更少的活病毒產(chǎn)生和PD-1+中心記憶CD4+ T細(xì)胞;與之相反,停藥后病毒反彈的猴體內(nèi)病毒DNA以較高水平聚集在淺表淋巴結(jié)。研究還證明了CD8+ T細(xì)胞對停藥后病毒控制結(jié)局起到了關(guān)鍵作用。新型抑制劑在恒河猴預(yù)防給藥可有效阻斷SHIVSIV(猴免疫缺陷病毒)經(jīng)過直腸、陰道或靜脈途徑的感染,因此可作為暴露前預(yù)防(PrEP)的新策略。這些研究結(jié)果為艾滋病的防治提供了重要的理論和策略。

自然雜志《Nature》對此成果作為研究亮點(diǎn)(Research Highlights)進(jìn)行了標(biāo)題為“A fatty molecule shows promise for staving off HIV”的報道,對研究發(fā)現(xiàn)給與高度評價。《中國科學(xué)報》以“抗新藥有望打破終身服藥魔咒”為題,頭版報道了該項(xiàng)研究成果。

該研究得到了國家科技重大專項(xiàng)(2018ZX10301103 、2017ZX10304402-001-010)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(2017-I2M-1-014 2021-I2M-1-037)和國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81971944 81630061)等項(xiàng)目的資助。薛婧研究員、種輝輝研究員、朱園美主管技師為本文共同第一作者,我所何玉先教授和醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所薛婧研究員為共同通訊作者。  

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