針對結(jié)核潛伏感染高危人群開展預(yù)防性治療是直接降低結(jié)核發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的重要手段。在預(yù)防性治療過程中結(jié)核特異抗原刺激的外周血細(xì)胞因子釋放水平的動態(tài)變化是否與治療效果相關(guān)一直備受關(guān)注。近期，高磊課題組在《Frontiers in Microbiology》發(fā)表題為“The Association Between Mycobacteria-Specific Antigen-Induced Cytokines and Host Response to Latent Tuberculosis Infection Treatment in a Chinese Population”，開展了預(yù)防性治療預(yù)后標(biāo)志物的探索。

該研究依托一項(xiàng)在有既往肺結(jié)核病史人群中開展的結(jié)核潛伏感染預(yù)防性治療的隨機(jī)對照試驗(yàn)，采用Bio-Plex懸液芯片系統(tǒng)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）對預(yù)防性治療前后QFT-GIT（一類γ干擾素釋放實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品）抗原刺激后的外周血血漿中細(xì)胞因子釋放水平進(jìn)行監(jiān)測。研究發(fā)現(xiàn)有13個結(jié)核特異抗原刺激的細(xì)胞因子（Basic FGF、GRO-α、IL-1α、IL-1ra、IL-12 (p70)、SCF、TRAIL、IL-8、IFN-α2、IL-5、IL-12 (p40)、LIF 和 IL-17A）的釋放水平在治療組干預(yù)前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在未治療組相應(yīng)檢測時(shí)間點(diǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見圖1）。按照治療前后QFT檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰的情況（轉(zhuǎn)陰定義：干預(yù)前IFN-γ>0.70 IU/ml，干預(yù)后IFN-γ<0.20 IU/ml），將研究對象分為轉(zhuǎn)陰組和持續(xù)陽性組，對這 13 種細(xì)胞因子釋放水平的變化做進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在接受預(yù)防性治療的人群中，轉(zhuǎn)陰組IL-8 水平顯著低于持續(xù)陽性組（p=0.028）；在未接受治療的人群中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)陰組和持續(xù)陽性組IL-8 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.292）（見圖2）。研究結(jié)果提示，預(yù)防性治療后結(jié)核特異抗原刺激的 IL-8 水平顯著下降可能與預(yù)防性治療效果相關(guān)，有進(jìn)一步驗(yàn)證的價(jià)值（Front Microbiol.2021,12:716900）。

本研究工作得到國家科技重大專項(xiàng)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的資助。博士研究生曹雪芳和助理研究員辛赫男為共同第一作者，高磊研究員為通訊作者。

圖 1. 與預(yù)防性治療相關(guān)的特異性外周血細(xì)胞因子的鑒定

圖 2. 特異性外周血細(xì)胞因子在QFT-GIT轉(zhuǎn)陰組和未轉(zhuǎn)陰組的分布