為防控新冠病毒（SARS-CoV-2）的傳播和流行，國際上已有多種預防疫苗被緊急授權(quán)使用，但目前尚無特異性抗病毒藥物批準上市。自SARS-CoV-2爆發(fā)，何玉先教授課題組聚焦于病毒膜融合抑制劑的研究與開發(fā)，率先報道了基于S2融合蛋白HR2序列設計的IPB02及IPB20系列多肽抑制劑的抗病毒活性和機制（Zhu et al. J Virol, 2020; Yu et al. Emerg Microbes Infect, 2021a, 2021b）。本研究通過對IPB02進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造，顯著提高了對SARS-CoV-2及D614G突變株介導細胞膜融合和感染的抑制活性。非常有意義的發(fā)現(xiàn)是，基于IPB02的新型抑制劑（IPB02V1-V5）對SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-229E和 HCoV-NL63等冠狀病毒均具有較強的交叉抑制作用，表明來源于新冠病毒的膜融合抑制劑具有廣譜的抗病毒效果。利用圓二色譜等技術(shù)分析了新型脂肽的結(jié)構(gòu)特點及其與靶點序列的相互作用，揭示了膜融合抑制劑的作用機制。本研究為開發(fā)強效廣譜的冠狀病毒治療藥物奠定了理論基礎和技術(shù)平臺。

朱園美和研究生于丹薇、胡月為本論文的共同第一作者，何玉先教授為通訊作者。課題得到國家自然科學基金重點項目和中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程的課題支持。