冠狀病毒和艾滋病病毒HIV同屬于帶有包膜的RNA病毒，均由I型融合蛋白介導(dǎo)病毒的細(xì)胞入侵過(guò)程，具有類(lèi)似的病毒-細(xì)胞膜融合機(jī)制；研究發(fā)現(xiàn)，冠狀病毒的融合蛋白亞基S2和HIV融合蛋白亞基gp41在序列結(jié)構(gòu)上也具有較高同源性。EK1多肽是基于人冠狀病毒OC43的S2序列而設(shè)計(jì)的膜融合抑制劑，對(duì)各種冠狀病毒具有廣譜的抑制活性。為應(yīng)對(duì)SARS-CoV-2的爆發(fā)，何玉先教授課題組通過(guò)膽固醇修飾設(shè)計(jì)了一個(gè)基于EK1序列的脂肽EK1V1，其抗病毒活性得到顯著改善（Zhu et al.STTT,in press）。作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照，本研究意外發(fā)現(xiàn)EK1V1對(duì)HIV包膜蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞膜融合和病毒感染具有抑制活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，前期設(shè)計(jì)的SARS-CoV-2膜融合抑制劑IPB02對(duì)HIV感染同樣具有很強(qiáng)的交叉抑制作用。利用一組HIV膜融合抑制劑耐藥突變體，顯示EK1V1和IPB02的抑制活性顯著降低或增加，表明HIV的HR1是膜融合抑制劑的作用靶點(diǎn)。最后利用序列比對(duì)和分子對(duì)接證實(shí)了EK1與gp41的相互作用及關(guān)鍵氨基酸殘基。上述研究結(jié)果揭示了不同種類(lèi)病毒膜融合的共同機(jī)制，為開(kāi)發(fā)靶向膜融合蛋白的廣譜抗病毒藥物提供了重要信息。于丹葳、朱園美和閆紅霞為本論文的共同第一作者，課題得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的支持。