2019新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）屬于β冠狀病毒屬B亞型冠狀病毒，與SARS-CoV有大約80%同源，在人群中具有極高的傳播力和較高致病性。截至到2020年3月27日，該病毒已經(jīng)在全球范圍內(nèi)造成超過50萬人感染，并且感染人數(shù)持續(xù)上漲，已導(dǎo)致2萬3千人死亡，對(duì)全球公共衛(wèi)生安全造成了極大威脅。冠狀病毒感染宿主是由其S蛋白介導(dǎo)的，其中受體識(shí)別、蛋白酶對(duì)S蛋白的切割、S蛋白介導(dǎo)的膜融合等過程是冠狀病毒感染的關(guān)鍵步驟。這些是決定冠狀病毒感染宿主范圍和組織嗜性的關(guān)鍵因素。闡明2019新型冠狀病毒的入侵過程對(duì)于當(dāng)前防控新冠的傳播、篩選藥物靶標(biāo)及開發(fā)安全有效的疫苗都具有重大意義。

錢朝暉課題組、王健偉課題組等構(gòu)建了新冠病毒S蛋白慢病毒體系，利用該體系及競(jìng)爭(zhēng)性抑制試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)新冠病毒的入侵受體為人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（human ACE2）（圖1），并利用不同的抑制劑發(fā)現(xiàn)新冠病毒入侵293/hACE2細(xì)胞主要通過內(nèi)吞途徑，宿主蛋白PIKFyve、TCP2和cathepsin L在其中發(fā)揮了重要作用，隨后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)新冠S蛋白能介導(dǎo)依賴于受體結(jié)合但不依賴于蛋白酶激活的細(xì)胞與細(xì)胞融合，這有可能加速了病毒在宿主體內(nèi)的傳播。最后，利用商業(yè)化的SARS-CoV S1兔多抗T62以及SARS及COVID病人恢復(fù)后的血清，發(fā)現(xiàn)不同病毒血清的交叉保護(hù)作用有限（圖2），因而提出感染一種病毒可能對(duì)另外一種有可能不一定具有保護(hù)作用。這些信息為新冠病毒的藥物和疫苗的研發(fā)提供了重要信息。

圖1. 人ACE2是新冠病毒受體  

A. SARS病毒和新冠病毒S的慢病毒感染不同穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞；B. 可溶性ACE2蛋白抑制SARS病毒和新冠病毒S蛋白的慢病毒入侵

圖2. SARS和新冠病人血清對(duì)SARS和新冠病毒S的慢病毒中和效應(yīng)

A. SARS病人血清；B. 新冠病人血清。