基于世界衛(wèi)生組織在全球范圍內(nèi)進(jìn)行的多重耐藥結(jié)核菌（MDR-TB）感染的總體評(píng)估結(jié)果，多重耐藥結(jié)核菌正在全球迅速蔓延，而中國(guó)是多重耐藥結(jié)核菌感染的高發(fā)國(guó)家，抗結(jié)核新藥的研發(fā)十分緊迫。核苷代謝途徑是結(jié)核桿菌能量代謝的重要來(lái)源，其中關(guān)鍵的酶則被認(rèn)為是新藥研發(fā)的重要靶標(biāo)。本研究成功解析了嘌呤補(bǔ)救合成代謝途徑中的甘氨酰胺-核糖核酸酶-甲酰化酶T (glycinamide-RNasetransformylase T, PurT)的晶體結(jié)構(gòu)（2.79 Å分辨率）。研究發(fā)現(xiàn)，與霍氏熱球菌PurT（phBCCPPurT）相比，MtbPurT呈現(xiàn)出更加“開放”構(gòu)象，有助于輔助因子的進(jìn)出。此外，MtbPurT活性位點(diǎn)與大腸桿菌PurT（EcPurT）中ATP結(jié)合位點(diǎn)表現(xiàn)出較高的結(jié)構(gòu)相似性，但其GAR底物結(jié)合位點(diǎn)具有顯著差異。特別是MtbPurT中的383-389環(huán)更短，與底物GAR的磷酸基團(tuán)相距5.7Å。不同的GAR結(jié)合模式導(dǎo)致MtbPurT的構(gòu)象發(fā)生較大變化，為抗結(jié)核桿菌藥物的開發(fā)提供潛在的機(jī)會(huì)。