甲型和乙型流感病毒是威脅人類(lèi)健康的主要病原體，其基因組結(jié)構(gòu)及編碼的蛋白都非常相似，甲型和乙型流感病毒只能在型內(nèi)或譜系間發(fā)生重配，但不能發(fā)生型間重配，其分子機(jī)制不清。甲型和乙型流感病毒的啟動(dòng)子序列高度保守，但它們?cè)诤塑账針?gòu)成上存在明顯差異，

鄧濤課題組首先對(duì)甲型和乙型流感病毒各基因片段的啟動(dòng)子序列進(jìn)行了生物信息學(xué)分析，揭示了甲型和乙型流感病毒在啟動(dòng)子區(qū)的型特異性特征，然后利用一系列體內(nèi)、體外聚合酶活性功能分析平臺(tái)以及重組病毒感染模型，首次發(fā)現(xiàn)和證實(shí)了病毒vRNA 啟動(dòng)子 3′端第 5 個(gè)核苷酸是關(guān)鍵的決定型特異性的啟動(dòng)子元素，它能夠特異性地識(shí)別甲型和乙型流感病毒聚合酶從而直接影響病毒RNA的合成。另外，含有型特異性啟動(dòng)子元素互換突變的甲型和乙型重組病毒對(duì)突變的表現(xiàn)不同：在甲型流感病毒中，將甲型特異性 U5替代為乙型特異性C5，該位點(diǎn)能迅速發(fā)生回復(fù)突變，而在乙型流感病毒中，將乙型特異性 C5 替代為甲型特異性U5，在連續(xù)傳代中，能夠保留該突變，但顯著降低了病毒的復(fù)制效率。這些結(jié)果不僅表明甲型和乙型流感病毒對(duì)核苷酸突變的容忍度及其聚合酶的糾錯(cuò)能力存在明顯差異，而且揭示了型特異性啟動(dòng)子元素在防止甲型和乙型流感病毒發(fā)生型間重配種發(fā)揮了重要作用。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅豐富了我們對(duì)流感病毒型特異性以及啟動(dòng)子生物學(xué)意義的認(rèn)識(shí)，而且揭示了甲型和乙型流感病毒聚合酶在轉(zhuǎn)錄機(jī)制上存在功能差異，同時(shí)也為甲型和乙型流感病毒聚合酶結(jié)構(gòu)的研究提供重要素材。研究結(jié)果以“Identification of a type-specific promoter element that differentiates between influenza A and B viruses”為題在線發(fā)表在Journal of Virology雜志。該項(xiàng)研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)及醫(yī)科院創(chuàng)新工程的支持。

圖. 病毒vRNA 啟動(dòng)子 3′端第 5 個(gè)核苷酸是關(guān)鍵的決定型特異性的啟動(dòng)子元素，它能夠特異性地識(shí)別甲型和乙型流感病毒聚合酶從而

    直接影響病毒RNA的合成