淋病是由淋病奈瑟菌引起的全球主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，在15-49歲人群中每年有7800萬(wàn)新發(fā)感染。我國(guó)淋病發(fā)病率在2016年至2017年間增長(zhǎng)了20.7％。特別是近年來(lái)淋病奈瑟菌對(duì)抗生素耐藥現(xiàn)象的擴(kuò)散已大幅降低使用抗生素治療淋病的有效性，從而嚴(yán)重威脅淋病控制效果。因此，追蹤耐藥淋病奈瑟菌的傳播是全球監(jiān)測(cè)計(jì)劃的一個(gè)主要工作。全基因組測(cè)序（WGS）已在北美，歐洲和太平洋地區(qū)的多個(gè)國(guó)家使用，以確定淋病奈瑟菌對(duì)抗生素的易感性在國(guó)家或地區(qū)淋病傳播中的影響。

在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程資助下，我所與醫(yī)科院皮研所合作，從中國(guó)淋病奈瑟菌抗性監(jiān)測(cè)計(jì)劃中獲得了分離自11個(gè)省、市、自治區(qū)的435株臨床分離株，其中包括112株頭孢曲松低敏株。這些菌株基于多位點(diǎn)序列分型（MLST）研究發(fā)現(xiàn)流行的主要序列型（ST）是ST7827、ST7365、ST1600、ST7367和ST7363，未發(fā)現(xiàn)美國(guó)的主要流行型別ST1901。研究組采用二代測(cè)序技術(shù)完成了435株淋病奈瑟菌的全基因組測(cè)定和分析，將目前國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)中的2077株淋病奈瑟菌全基因組數(shù)據(jù)納入數(shù)據(jù)集進(jìn)行全面的系統(tǒng)發(fā)育分析發(fā)現(xiàn)，淋病奈瑟菌在進(jìn)化過(guò)程中分為兩個(gè)譜系：譜系1和譜系2。美國(guó)的主要流行型別ST1901主要分布于譜系2.6和2.1，且分布于譜系2.6的ST1901菌株主要是頭孢低敏/耐藥克隆群，分布于譜系2.1的ST1901菌株是頭孢敏感克隆群，這種區(qū)別是傳統(tǒng)的分型方法無(wú)法區(qū)分的。我國(guó)的菌株中分布于譜系2.8的ST7363菌株均含有易導(dǎo)致頭孢耐藥的馬賽克penA結(jié)構(gòu)，且對(duì)頭孢曲松的最低抑菌濃度明顯高于分布于譜系2.6的ST7363菌株。

該研究評(píng)估了淋病奈瑟菌抗生素耐藥性基因型與表型之間的關(guān)聯(lián)，并與來(lái)自美國(guó)和英國(guó)的淋病奈瑟菌全基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較基因組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)我國(guó)的主要流行型別與歐美的流行型別不同。根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育分析提出了全新的淋病奈瑟菌分類(lèi)方法。該研究是亞洲第一個(gè)在國(guó)家層面基于WGS的淋病奈瑟菌研究工作，其研究結(jié)果不僅可以用作中國(guó)未來(lái)研究的基線數(shù)據(jù)，也有助于了解耐藥淋病奈瑟菌在區(qū)域和全球?qū)用娴膫鞑デ闆r。