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綜合新聞

黃鶴副研究員等在《Journal of Virology》在線發(fā)表關(guān)于慢病毒載體穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo)改變宿主細(xì)胞miRNA表達(dá)譜的研究論文

發(fā)布日期:2018-07-15 字號(hào):

RNAi技術(shù)被廣泛用于基因敲減和病毒感染宿主因子的篩選。相比siRNA轉(zhuǎn)染,慢病毒載體介導(dǎo)的shRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)效率高,因此得到更廣泛的應(yīng)用。趙振東課題組黃鶴副研究員等發(fā)現(xiàn)慢病毒介導(dǎo)的陰性對(duì)照shRNA穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo)可抑制HCV感染。miRNA芯片分析結(jié)果顯示,慢病毒穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo)可導(dǎo)致宿主細(xì)胞miRNA表達(dá)譜發(fā)生改變,其中miR-216a-5p、216b-5p、21730b-5p可抑制HCV復(fù)制。進(jìn)一步研究顯示,這種非特異效應(yīng)不依賴shRNA的轉(zhuǎn)錄,而來源于慢病毒載體本身,慢病毒的整合位點(diǎn)也決定宿主miRNA是否發(fā)生改變。該研究還發(fā)現(xiàn)慢病毒載體可上調(diào)JUN的表達(dá),進(jìn)而上調(diào)上述miRNA的表達(dá)。雖然宿主miRNA表達(dá)譜的改變有利于控制HCV感染,但慢病毒引起的這種非特異效應(yīng)該得到關(guān)注,尤其當(dāng)慢病毒載體用于基因治療時(shí)可能由此誘發(fā)副反應(yīng)。

 

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