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綜合新聞

朱園美和程敏等相繼在《Journal of Biologic Chemistry》雜志發(fā)表研究論文

發(fā)布日期:2018-04-07 字號:

何玉先課題組朱園美等基于脂肽設(shè)計的HIV膜融合抑制劑具有顯著的抗病毒效果及藥學特征的前期研究積累(Chong et al. AIDS 2016; Chong et al. J Virol 2017;Ding et al. J Virol 2017)。以T1249為模板,通過采用脂肪酸取代T1249羧基末端的8個疏水氨基酸,成功設(shè)計了新型脂肽抑制劑LP-46,雖然其序列顯著截短,但抗病毒活性卻大大提高,可以在皮摩爾水平抑制各型HIV-1的感染,同時也對HIV-2和猴艾滋病病毒SIV具有強效作用。本研究還解析LP-46與靶點序列復合物的晶體結(jié)構(gòu),對其作用機制進行了深入細致的探討,為研發(fā)新一代基型膜融合抑制劑奠定了良好基礎(chǔ)。

楊威課題組程敏博士等在前期系統(tǒng)性篩選鑒定干擾素調(diào)節(jié)的宿主非編碼RNA的基礎(chǔ)上,針對IFN下調(diào)的miR-1225-3p的功能進行了深入的研究。在病毒感染或IFN處理的情況下,miR-1225-3p的水平顯著下調(diào)。IFN通過經(jīng)典的膜受體和JAK/STAT通路抑制miR-1225-3p的轉(zhuǎn)錄。沉默miR-1225-3p可以顯著抑制HCV等病毒在Huh7細胞中的感染水平,而過表達miR-1225-3p則削弱IFN的抗病毒作用。通過生物信息分析和實驗證據(jù)鑒定了GAB3miR-1225-3p的靶分子。進一步研究表明,miR-1225-3p的上述功能主要是通過調(diào)節(jié)其靶基因GAB3而實現(xiàn)的。  

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