廣譜中和抗體對研究HIV-1感染的免疫應(yīng)答機(jī)制、疫苗研發(fā)和免疫治療均具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價值，是當(dāng)前國內(nèi)外的熱點(diǎn)課題。何玉先課題組多年來致力于HIV-1及新發(fā)重要病原體中和單克隆抗體的分離和鑒定，前期從我國B’亞型HIV-1感染者分離了具有較好中和活性的人源單克隆抗體A16（Qiao et al. Antiviral Res, 2016）。本研究針對國內(nèi)主要流行的HIV-1毒株且為我國獨(dú)有的CRF07_BC亞型，通過構(gòu)建噬菌體展示抗體文庫，從中篩選出具有一定廣譜中和活性的人源單抗Y498。Y498具有獨(dú)特的序列結(jié)構(gòu)及較低的體細(xì)胞突變頻率。通過對中和機(jī)制的研究，明確Y498針對HIV-1包膜蛋白gp120亞基的受體結(jié)合區(qū)，通過阻斷gp120與受體CD4分子結(jié)合而發(fā)揮病病毒中和作用。進(jìn)一步的分子對接和突變分析揭示，gp120上C3區(qū)的CD4結(jié)合環(huán)、C4區(qū)的β23及C5區(qū)的β24-α5區(qū)是組成Y498抗原表位的關(guān)鍵位點(diǎn)。A16和Y498是國內(nèi)首次自主分離的HIV-1廣譜中和抗體，不但有助于了解為我國HIV-1流行毒株的免疫致病機(jī)制，也為疫苗和免疫治療策略研發(fā)提供了重要的工具。