恩夫韋肽（又名T-20）是目前唯一批準臨床應用的病毒膜融合抑制劑，用于HIV-1感染的聯(lián)合治療。但該藥抗病毒活性相對較低，臨床用藥劑量較大（90mg, 2次/天）；同時，T-20在體內外都容易誘導耐藥，往往導致治療的失敗。何玉先課題組近年來致力于新型病毒膜融合抑制劑的研究與開發(fā)，前期發(fā)現(xiàn)基于脂肽技術的HIV膜融合抑制劑LP-11和LP-19在體內外具有顯著改善的抗病毒效果（Chong et al. AIDS 2016; Xiong et al. J Virol 2017；Chong et al. J Virol 2017）。本研究通過采用脂肪酸取代T-20羧基末端8個氨基酸的脂膜結合區(qū)，成功設計了新型脂肽抑制劑LP-40，雖然其序列顯著截短，但抗病毒活性卻大大提高。研究表明，LP-40對抑制病毒細胞融合具有明顯的優(yōu)勢，而且與LP-11表現(xiàn)出一定的協(xié)同效應。通過解析LP-40與靶點序列復合物的晶體結構，對其作用機制進行了深入細致的探討，為研發(fā)下一代基于T-20的新型膜融合抑制劑奠定了良好基礎。