COVID-19全球大流行已持續三年多，造成600多萬例死亡病例。SARS-CoV-2變異株的持續出現和快速傳播導致現有疫苗無法有效預防病毒傳播，因此，研究SARS-CoV-2結構與功能的關系，繼續開發針對SARS-CoV-2的強效廣譜抗病毒藥物仍然是重中之重。

2022年3月1日，何玉先教授團隊在《Antiviral Research》雜志在線發表了題為“Design and characterization of novel SARS-CoV-2 fusion inhibitors with N-terminally extended HR2 peptides”的研究論文。該研究首先驗證了SARS-CoV-2 S蛋白HR2區域N末端擴展基序（殘基1161-1168）在S蛋白介導的細胞-細胞融合過程中的重要性。然后研究人員合成了一組包含N端延長序列的HR2多肽，發現含有4個N端延長序列（VDLG）的多肽P40表現出更好的結合和抗病毒活性。隨后，通過使用膽固醇修飾P40開發出了一種新的脂肽P40-LP，該脂肽對SARS-CoV-2變異株(包括不同的奧密克戎亞系)的抑制活性顯著增加。此外，P40-LP與含有羧基延伸殘基的脂肽IPB24具有協同作用，可有效抑制SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-229E和HCoVNL63等其他人類冠狀病毒。本研究為理解SARS-CoV-2融合蛋白的結構-功能關系提供了理論指導，并為抗擊COVID-19大流行提供了新的抗病毒策略。

圖. SARS-CoV-2 S蛋白HR2突變體的融合活性

中國醫學科學院病原生物學研究所何玉先教授和清華大學丁強研究員為本文的通訊作者，中國醫學科學院病原生物學研究所胡月、朱園美和清華大學于晏瓔為本文的共同第一作者。該研究得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2021-I2M-1037）、國家自然科學基金（82221004, 82230076)等項目的支持。