蝙蝠冠狀病毒RaTG13跟新冠病毒在核酸水平具有96.2%的同源性，并且能利用人ACE2和中菊頭蝠ACE2入侵細(xì)胞，但除了中菊頭蝠外，是否有其它蝙蝠蝠種ACE2能介導(dǎo)RaTG13的入侵并不清楚。

錢朝暉課題組發(fā)現(xiàn)，在18個(gè)東南亞常見的蝠種中，只有中菊頭蝠ACE2能高效介導(dǎo)RaTG13病毒的入侵，表明RaTG13病毒的蝙蝠宿主可能非常有限。中菊頭蝠ACE2存在7個(gè)多態(tài)性變種，它們對(duì)于介導(dǎo)RaTG13的入侵效率相差較大，但對(duì)于SARS-CoV-2和其它幾種SARS-CoV-2相關(guān)的蝙蝠冠狀病毒入侵并無差異。進(jìn)一步的突變和序列分析發(fā)現(xiàn)ACE2的34，38以及83位以及S蛋白上的501和505位氨基酸在病毒入侵中起著關(guān)鍵作用。相關(guān)結(jié)果表明RaTG13病毒有可能傳播到中菊頭蝠中并不是很久，在中菊頭蝠中適應(yīng)也并不是非常好。最后，T372A位點(diǎn)的突變能顯著增強(qiáng)病毒對(duì)不同中菊頭蝠ACE2多態(tài)性的感染，但卻變得對(duì)中和血清更加敏感，表明免疫逃逸可能在自然選擇T372中起著關(guān)鍵作用。該研究對(duì)于深入研究冠狀病毒的入侵，進(jìn)化以及疫苗設(shè)計(jì)提供了思路。

圖1.RaTG13感染的蝠種及中菊頭蝠多態(tài)性對(duì)RaTG13和SARS-CoV-2入侵的影響

本研究得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程，國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、北京自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資金資助支持。錢朝暉課題組的博士生李佩，胡家鑫和博士后劉炎為本文的共同第一作者，錢朝暉研究員，北京大學(xué)張英濤教授和吳志強(qiáng)研究員為本文共同通訊作者。