SARS-CoV-2變異毒株的出現和快速傳播對疫苗和治療性抗體的效力提出了巨大挑戰，特別是目前奧密克戎毒株已出現多個亞系，BA.4/5已成為全球主導毒株，嚴重損害現有疫苗和抗體治療的臨床療效，迫切需要開發有效的針對多種變異株的廣譜抗病毒藥物。何玉先課題組前期報道了SARS-CoV-2膜融合抑制劑IPB02V3和IPB24對Alpha、Beta、Gamma、Delta、Lambda 和初始Omicron毒株均具有較強的抑制活性（Zhu et al. Emerg Microbes Infect, 2022）。

2022年10月17日，何玉先教授團隊的朱園美、胡月、劉念等在Antiviral Research發表了題為“Potent inhibition of diverse Omicron sublineages by SARS-CoV-2 fusion-inhibitory lipopeptides”的研究論文。本研究重點探討了Omicron亞系S蛋白的功能及其對融合抑制劑IPB02V3和IPB24的敏感性。研究首先發現，與Omicron BA.1相比，BA.2, BA.2.12.1, BA.3 和BA.4/5 S蛋白介導的細胞融合能力顯著增強，假病毒BA.2.12.1, BA.3 和BA.4/5的感染性相較于BA.1和BA.2也顯著增強。非常有意義的是，本研究驗證了IPB02V3和IPB24仍然能夠高效地抑制不同亞系的Omicron毒株，且對不同亞系Omicron毒株的抑制活性甚至高于原始毒株。此外，本研究還證明，在抑制劑結合七肽重復序列1（HR1）位點進化出的Omicron突變可以削弱S蛋白介導的細胞融合性和假病毒感染性，但任何單一或聯合突變都不會影響IPB02V3和IPB24的抗病毒活性。因此，本研究中的病毒融合抑制劑具有很高的潛力，可以進一步開發為臨床適用的廣譜抗病毒藥物，以對抗Omicron和其他新興變體的大流行。

本研究工作得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2021-I2M-1037）、國家自然科學基金（82221004, 82230076）等項目的支持。我所何玉先教授為本文的通訊作者，主管技師朱園美、博士研究生胡月、碩士研究生劉念為本文的共同第一作者。

圖. IPB02V3和IPB24對多種Omicron子系的抑制活性